研究阐明肿瘤细胞中激酶通过METTL3乙酰化逃避铁死亡的新机制

中山医学院王金凯教授课题组在《Molecular Cell》上发表了题为“Spatial control of m6A deposition on enhancer and promoter RNAs through co-acetylation of METTL3 and H3K27 on chromatin”的研究论文。该工作发现p300主要在H3K27ac染色质上催化METTL3乙酰化，从而抑制METTL3与METTL14的结合使METTL3脱离H3K27ac染色质，因此特异性地降低增强子RNA（eRNA）和启动子RNA（paRNA）的m6A修饰水平促进铁死亡抑制基因的表达。在肿瘤细胞中高表达的激酶PAK2能够通过磷酸化METTL3而促进METTL3的乙酰化，从而抑制肿瘤细胞铁死亡的发生（如图）。

论文所揭示机理的模式图

该研究提出了“co-acetylation” 这一新概念，揭示了一种通过METTL3和H3K27在细胞内特定空间内共同被p300催化发生乙酰化的方式从而产生交互作用，并介导在不同染色质区域选择性调控m6A的新机制，阐明肿瘤细胞中激酶通过METTL3乙酰化逃避铁死亡的新机制，为通过选择性干预m6A治疗肿瘤奠定了基础。

中山大学中山医学院的王金凯教授为本文的通讯作者，其课题组博士后黄翔、已毕业博士研究生张洁（现吉首大学老师）、博士后寸益贤、硕士研究生叶美君、博士后任志军为本文共同第一作者。